细胞“能量工厂”病了难根治? 细菌毒素助“基因剪刀”精准发力

线粒体DNA能编码13种蛋白质,这些蛋白质都参与到细胞的能量供应链中。而线粒体DNA突变可导致数十种至今无法治愈的代谢性疾病。开发可以精确纠正线粒体DNA的基因编辑工具,将为治疗这类疾病打开大门。

安缦业主及其客人将可尽享一系列仅供住户使用的专属设施。当中包括由私人厨师掌勺的业主专属用餐室及酒廊、与奈乐园相连并附设图书室和商务中心的庭园休憩区,以及高筑于30楼的私人无边际泳池。专属的安缦健身中心及瑜伽/普拉提健身房也仅供住户及其客人使用,更将享有酒店内完善的全方位康体中心及其所有设备的优先使用权。公馆设施同时还包括私人的安缦儿童俱乐部、儿童游泳池,以及位处奈乐园内的私人花园。在这段时期后,能够拥有亲近大自然的空间将备受重视,这些专属私人空间也将更显弥足珍贵。

人类遗传物质除了大部分在细胞核内,还有一小部分存在于线粒体中。现在科学家们已经将基因编辑技术用于精准编辑细胞核内DNA,但如何对线粒体内DNA进行精准编辑,一直无法取得突破。

动物疾病模型往往是药物研发必需的工具。在该线粒体基因编辑技术之前,由于不能对线粒体基因进行精准的改造,因而无法获得相应的动物疾病模型,大大阻碍了线粒体相关疾病的药物的研发。

如何让组合好的DddA进入线粒体,倒是不难解决。此前的一系列研究成果表明,可以利用线粒体的蛋白质吸收机制,穿过线粒体的双层膜。DddA作为一种胞苷脱氨酶,它能够实现胞嘧啶、尿嘧啶转换的一系列操作。

线粒体是细胞进行有氧呼吸的主要场所,是细胞能量生成和传递的主要细胞器,被称为“能量工厂”。除了为细胞提供能量外,线粒体还参与诸如细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程,并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力。

相比于一段一段地更改基因序列的常规基因编辑,这种碱基编辑技术可以在基因组上造成单个碱基改变,把腺嘌呤(A)变成鸟嘌呤(G),把胞嘧啶(C)变成胸腺嘧啶(T)。“理论上碱基编辑可以改变基因组中的任何碱基,因此大大扩宽了基因编辑的范围和灵活性。”孔令洁解释说。

“早期的基因工程技术只能将遗传物质随机插入宿主基因组,基因编辑则能定点改造想要编辑的基因。”苏州博腾生物首席技术官孔令洁博士向科技日报记者介绍,基因编辑依赖于经过基因工程改造的核酸酶,类似于外科医生的手术刀。“目前常用的基因编辑酶主要有锌指核酸酶、转录激活样效应因子核酸酶和成簇规律间隔短回文重复核酸酶。这些核酸酶能定点改造特定的DNA,对基因进行敲除、插入或替换。”

秉承安缦一贯标志性风格,曼谷奈乐安缦同样糅合建筑与设计达至和谐之境,并与当地文化元素自然融合。国际著名建筑大师、Denniston设计事务所创始人Jean-Michel Gathy作为安缦的长期合作伙伴,将匠心独运为项目担纲设计,以Nai Lert 家族自1915年私人拥有的奈乐园之壮阔空间作为主要灵感,打造地标性的当代城市庇护之所。Jean-Michel Gathy恪守每个安缦目的地对当地历史文化的认同和敬意,同时运用奈乐故居丰富的传统元素,别具匠心地为曼谷奈乐安缦注入独特的氛围与真实的地方感。

Leber遗传性视神经病、线粒体脑肌病、乳酸酸中毒及卒中样发作综合征、神经性肌肉衰弱症,以及一些先天性心脏病……这些都是因线粒体基因突变引起的常见遗传疾病。目前,全球无数患者正在受着煎熬,却没法获得有效治疗。

DddA对哺乳动物细胞来说是有生物毒性的。为了避免这种毒性,研究人员想出的办法是把DddA一拆两半,变成两个没有活性的部分,进行编辑后让两部分重组恢复脱氨活性;然后再将设计好的TALE蛋白与半个DddA相连,这样DddA们就能够在编辑位点重逢了。

以宠物友善的曼谷奈乐安缦公馆为家,住户更可根据自身要求安排额外的优质服务,包括奈乐管家服务、在户水疗与沙龙服务、在户侍酒师、私人厨师和在户就餐服务,以及“出门在外”维修服务,事无巨细,让专业团队为住户妥善安排生活一切所需。

盘面上,汽车整车、电机、其他建材、橡胶、电源设备等板块领涨;金属制品、旅游综合、玻璃制造、船舶制造、农业综合等板块跌幅居前。概念股方面,新股与次新股、昨日涨停、汽车整车、胎压监测、食品饮料等涨幅居前,资金龙头、金刚石、呼吸机、西安自贸区、生态农业等跌幅居前。

有助构建线粒体疾病动物模型

“基因治疗是有望治愈线粒体DNA突变导致的疾病的重要方法。”毕蕊说,随着线粒体DNA编辑工具的发展,可以在局部病变组织中将突变的DNA修复成正常的野生型DNA,对局部组织进行基因编辑,既可以避免直接对胚胎基因编辑带来的伦理问题和安全性问题,又可以直接针对病灶组织进行快速高效的基因治疗,惠及更多患者。

除了核酸酶外,刘如谦实验室发明的碱基编辑酶,可利用一种细菌毒素DddA,将胞嘧啶转化为尿嘧啶,实现对线粒体基因组的精准编辑,以更改基因组里的单个碱基。

个股方面,1554只个股上涨,其中金风科技、日上集团、ST舍得等多只个股上涨幅度超过5%。1738只个股下跌,其中华昌达、金石亚药、晨曦航空等多只个股下跌幅度超过5%。

资金流向方面,行业板块主力流入前五名的是其他交运设备、文化传媒、互联网传媒、营销传播、船舶制造,流出前五名的是其他交运设备、文化传媒、互联网传媒、营销传播、船舶制造。位居主力流入前五位的个股是中国广核、华盛昌、京北方、宇新股份、北摩高科,流出前五位的个股是中国广核、华盛昌、京北方、宇新股份、北摩高科。排在主力流入前五位的概念题材是O2O概念、棉花、特高压、风电、深圳国资改革,流出前五位的概念题材是O2O概念、棉花、特高压、风电、深圳国资改革。

DddA本身是种蛋白质,能够进入线粒体,又可以直接对双链DNA编辑。穆格当时就想到了只闻其名未曾谋面的同事刘如谦——因为刘如谦团队之前开发的CRISPR单碱基编辑器中就有用到过脱氨酶,或许DddA也能够在相关的领域得到应用。

Bodiratnangkura女士表示:“我们很荣幸能够联同安缦,共同合作经营曼谷奈乐安缦这一旗舰项目。奈乐集团引以为傲的完美宾客体验及深厚历史传统,将与安缦共同延续传奇,在曼谷谱奏出全新篇章。”

“线粒体拥有自身的遗传物质和遗传体系,和细胞核DNA相比,线粒体只编码少数的基因,但这些基因对细胞功能至关重要。”孔令洁说,线粒体DNA在发生突变后,容易丧失制造三磷酸腺苷的能力,往往会对神经系统和肌肉系统造成损伤,引发母系遗传的特定疾病。线粒体肌病、多系统疾病、心肌病、进行性眼外肌麻痹等疾病就是这样发生的。

此前,刘如谦曾对《自然》杂志表示,这项研究因还有其他问题需要研究,距离应用到临床还有很长的路要走。但短期来看,科学家们可通过利用该技术生成动物模型,来研究线粒体突变的影响。

安缦公馆能为安缦业主在全球多个引人入胜的目的地中,以温暖的待客之道提供谦逊、细致的服务,并同时辅以私人居所的静谧及私密性。目前,安缦公馆坐落全球共15个目的地,包括即将开幕的安缦纽约、泰国的安缦璞瑞、越南的安缦诺怡、日本的安缦二世古与安缦伊沐、预計於2023年开幕的安缦迈阿密,以及中国上海的养云安缦等。

孔令洁也认为,一般细胞核基因有两个拷贝,基因编辑相对容易,而线粒体基因在一个细胞中有许多拷贝,传统的基因编辑技术依赖于核酸酶,不能编辑线粒体基因。

令人瞩目的曼谷奈乐安缦公馆将于9月10日正式发布销售,尚未开售经已引起市场热烈反响。公馆展示厅现已准备就绪,并将于发布当天同步开放预览。

曼谷奈乐安缦壮观的中央中庭,以中空的建筑结构将自然光引进接待区

与此同时,9至19楼将容纳52间精致的曼谷奈乐安缦酒店套房、安缦的意大利全天侯餐厅Arva、日式餐厅Nama、安缦雪茄俱乐部,以及占地1,500平方米的全方位康体中心,当中包括一所综合式医疗诊所、养生廊及水疗中心。

安缦一向致力在其每处目的地建立寻幽览圣的庇护之所,所在的度假秘境均以极致豪逸与隐世低调的感悟风格闻名遐迩,是备受业界推崇的先驱翘楚。曼谷奈乐安缦公馆将为安缦业主提供绝无仅有的居住体验:落户无与伦比的选址并让身心沉浸于安缦独有的生活风尚,在低调典雅、极富建筑美学的和谐氛围之中,感受曼谷繁华都市的闪烁脉动。

不久前,《自然》杂志发表了美国哈佛大学刘如谦(David Liu)团队发表的一项最新成果,不但可实现对线粒体基因组的精准编辑,而且几乎没有脱靶效应,这为研究和治疗线粒体遗传病带来了前所未有的希望。

“线粒体DNA之所以难以编辑,主要原因有两方面:一是线粒体是细胞中具有双层膜结构的细胞器,线粒体DNA位于线粒体内部,受到线粒体双层膜的保护,外源的基因编辑工具很难高效进入线粒体内部;另一方面,线粒体DNA不同于核基因组DNA,缺乏有效的DNA损伤修复机制,一旦其受到双链断裂损伤时,就会被降解,而大多数基因编辑工具是利用DNA损伤修复的原理进行编辑,因此在线粒体DNA上很难进行。”中国科学院昆明动物研究所副研究员毕蕊博士告诉记者。

此次刘如谦团队的重大突破,在于解答了成簇规律间隔短回文重复核酸酶(CRISPR)也没法解决的历史遗留难题——对线粒体DNA的精准编辑。

从沪深港通南北资金流向看,截至发稿,北向资金净流入1.03亿元,其中沪股通净流出0.13亿元,当日资金余额为520.13亿元,深股通净流入1.16亿元,当日资金余额为518.84亿元;南向资金净流入37.98亿元,其中沪港通净流入36.04亿元,当日资金余额为383.96亿元,深港通净流入1.94亿元,当日资金余额为418.06亿元。

“这一技术的应用,将使动物疾病模型建立成为可能,加快药物的研发。”孔令洁告诉记者,同时,随着基因治疗的发展,以此项技术为基础的基因治疗药物,可能成为根治线粒体疾病的有效方法。

基因编辑是一种新兴的对特定目标基因进行修饰的基因工程技术,已经广泛应用于从动物和植物的基因改造到人类的基因治疗等生命科学诸多领域。

后市方面,川财证券建议继续关注“十四五”规划预期板块,同时进入十月,上市公司三季报即将预披露,建议更多关注有实质业绩支撑、前期涨幅较小的个股,对近期涨幅较大、无实质业绩支撑的个股予以规避。(中新经纬APP)

安缦集团董事长兼首席执行官Vladislav Doronin先生表示:“安缦一直致力寻觅最佳的选址,最近我们更将范围拓展至优越独特的城市。自从30多年前在普吉岛创建安缦璞瑞之后,泰国在我们心中始终占有特殊的位置。如今,我们带同曼谷奈乐安缦重归故里,并进一步实现我们的愿景 —— 将安缦文化带至全球各大都市。我们非常期待这个世界级发展项目,秉承Nai Lert家族的历史传奇和高雅传统,结合我们的独有风格,创建曼谷奈乐安缦这一不朽的经典之作。”

作为奈乐集团子公司奈乐园发展的首席执行官,以及泰国备受敬仰的Nai Lert家族第四代成员,Naphaporn “Lek” Bodiratnangkura女士承载着家族的传奇历史,如今领导奈乐集团并已向是次项目曼谷奈乐安缦酒店及公馆投资超过60亿泰铢。

曼谷奈乐安缦公馆掩映于占地8英亩的僻静私人绿洲之中,并与购物中心、文化中心、医院和国际学校等生活设施比邻。曼谷奈乐安缦公馆的竣工与验收程序预计于2023年底完成,将提供长达30年的租赁产权。

尽管近几年基因编辑有了突飞猛进的发展,但是这些进步都是在细胞核DNA上进行的,线粒体DNA编辑一直面临难以解决的问题。对线粒体DNA的精准编辑是从来没人实现过的,现在应用最广泛的CRISPR技术面对线粒体DNA也是束手无策——线粒体没有吸收RNA的机制,所以让CRISPR技术发挥作用的关键成分向导RNA(gRNA)根本无法进入线粒体。

目前治疗一般是给予三磷酸腺苷、辅酶Q10和大量B族维生素等,但效果很不理想,且不能根治。线粒体基因编辑技术可能成为根治这类疾病的有效方法。

曼谷奈乐安缦坐落于拥有百年历史的奈乐园热带丛林之中,将以独特视角连接曼谷丰富的历史人文场景,并与泰国优雅的传统相互辉映。掩映于与其同名的公园绿荫园林间,曼谷奈乐安缦公馆私人居所坐拥无与伦比的静谧奢华风格,与配备52间套房的安缦酒店共享翠绿盛景。

(文中观点仅供参考,不构成投资建议,投资有风险,入市需谨慎。)

DddA是一种细菌毒素,最初由华盛顿大学的微生物学家约瑟夫·穆格团队中的一位博士后马尔科斯·德莫雷斯发现。2018年,德莫雷斯发现DddA具有催化胞嘧啶脱氨转变为尿嘧啶的活性。而且有意思的是,与其他的脱氨酶不同,这种作用可以直接在DNA双螺旋上发生,不需要解旋,因而不需要gRNA。

曼谷奈乐安缦公馆落址于奈乐园内一幢楼高36层的大厦之中,秉承安缦朴雅美学的居所高筑于11至28层,仿如悬浮公园茂密树冠上空的避世胜地。纵跨18层的私人居所仅设不多于50个公寓供选择,由一卧、两卧、三卧公寓以至顶层公寓均配备专属入口,各公寓内空间宽敞,大部分更附设私人露台,居高临下尽览奈乐园的园林盛景与曼谷璀璨的天际线风光。

对于当前市场走势,粤开证券表示,券商板块延续调整以及受到利好刺激的深圳概念股出现回调,反映了当前市场的情绪趋于谨慎,股指短期存在休整蓄势的可能。但同时盘面中的结构性机会亮点也较为突出,市场资金对于业绩的关注在股价上得到充分体现,部分上市公司三季报业绩超市场预期,股价迎来上涨,业绩和成长性将成为引领市场进一步企稳的关键,若三季报业绩持续超预期,将有望成为带动市场反弹的主线。

为了使DddA的作用不被干扰,研究团队还要再加上尿嘧啶糖基化酶抑制剂,等到下一轮DNA复制,它就可以和腺嘌呤互补而不是和鸟嘌呤互补。从实验数据来看,加入抑制剂后,编辑效率提高了8倍。